Középkorú korban az emberek mindig a térd fájdalmát és fájdalmát mutatják be, amikor fel-le mennek a lépcsőn, és a térd visszahúzódik, amikor meghajlítják a lábukat. Ezt az osteoarthritis (OA) betegséget vékony és krónikus törzs okozza. Ezért a degeneratív betegség jellemzi porc degeneráció, pusztulás és a csontnövekedés vált a legritkább osteoarthritis Kínában, ami egy nagy betegség Ez befolyásolja az életminőséget több mint 100 millió beteg. Jelenleg azonban még mindig nincs hatékony kezelés a betegségre, és sürgősen gyógyszereket vagy stratégiákat kell kidolgozni az OA kezelésére vagy visszafordítására.
A közelmúltban, a kutatók a Pennsylvania State University bemutatott egy beszédet című "paradoxon mediált GRK2 fertőzés egy betegség módosító kezelés a rák" a Science Translational Medicine Szerint a kutatási eredmények osteoarthritis, paroxetin, amelyet a múltban használt, nem csak csökkenti a porc degeneráció és lassítja OA folyamat, hanem felgyorsítja porc mátrix regenerálódását, és még vissza a normális kerékvágásba.
Későbbi tanulmányok azt találták, hogy OA elsősorban okozta porc degeneráció okozta vékony és kis kondrociták a kritikus pont. A kondrocitákat a transzmembrane g-ovalbumin-coupled receptornak (GPCR) megfelelő különböző belső jelek aktiválják. A G-ovalbumin-hoz kötődő receptor kináz 2 (GRK2) expresszió növekedése a szív- és vesebetegségekben GPCR deszenzibilizációhoz, valamint a betegségre érzékeny sejtek növekedéséhez és emaciációhoz vezet, Éppen ellenkezőleg, a GRK2 membrán toborzás gátlása helyreállíthatja a GPCR kondicionálás és a jelátmenet egyensúlyát, és elkerülheti a betegség érzékeny sejtjeinek növekedését és emaciációját. Ennek alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a GRK2 megakadályozhatja a kondrociták növekedését és emaciációt is.
Annak érdekében, hogy megvizsgálják a GRK2 szerepét az OA-ban, a kutatók először immunfluorszkscence (ha) festés kimutatására kifejezése GRK2 normál és sérült emberi porc. Megállapították, hogy a kontrollhoz képest a GRK2 kifejezése az akut (meniszkusz sérülés) és a krónikus OA betegség stádiumában jelentősen megnőtt, és időfüggő módon a CAMP tartalom tovább csökkent. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a GRK2 által mediált GPCR-deszenzitizáció fontos szerepet játszik az OA szünetben.
Annak érdekében, hogy jobban megértsék a GRK2 szerepét az OA szünetben és hatástalanságát terápiás célpontként, a kutatók chondrocyte specifikus GRK2 törlési indukciót végeztek az OA egérmodellben, majd az egerek OA szünetállapotát észlelték. Az eredmények azt mutatták, hogy a GRK2 hiánya lelassította az OA szünetét, csökkentette a porc degenerációját, jelentősen növelte a nem meszes porc területét, a mátrixos kondrociták számát és az ovalbumin kifejezését a porcban. Eközben a chondrociták GPCR cAMP jelét normálisan viselkedett, és felgyorsította a mátrixszintézis regenerálódását.
A paroxetin kezelésre jóváhagyott gyógyszer. Azt is össze az aktív helyén GRK2 stabilizálni a kináz domain, annak érdekében, hogy gátolja a foszforiláció és érzéketlenség GPCR. Ez egy hatástalan GRK2 gátló. A kutatók azt feltételezik, hogy a paroxetin gátolhatja a GRK2-t, vagy lelassíthatja az OA szünetét. Miután paroxetint használt az OA egerek kezelésére, megállapították, hogy a paroxetinnel mediált GRK2 gátlása rendellenes volt, ami csökkentette a porc degenerációját, normalizálta a kondrociták cAMP-tartalmát, lelassította az OA folyamatot, és szerepet játszott a porcok karbantartásában és a mátrix regenerálódásában.
Ezt követően a paroxetin hatását az OA-kondrociták patológiás jelére tovább tanulmányozták, ha az érett kondrociták vékony, címkézett ovalbuminját nem meszes porcterületen festik. Az eredmények azt mutatták, hogy a kontrollhoz képest a paroxetinnel kezelt egerekben a kondrocita vékonyság markerének kifejeződése jelentősen csökkent, és a kondrociták vékonysága gyengült. Mikro számítógépes tomográfia (mikro CT) azt is kimutatta, hogy a paroxetin mediált GRK2 gátlás megakadályozta OA egerek pivot mineralizáció, subchondral csont átalakítás és osteophyte kialakulását.
Fadia Kamal, a megfelelő szerző a tanulmány, azt mondta, hogy igyekeznek egyetérteni abban, hogy a gyógyszer lehet használni egy új kísérlet kezelésére osteoarthritis. Ha ez a kísérlet sikeres, akkor talál egy hatástalan módja annak, hogy megoldja a régi probléma osteoarthritis okozta porcpusztítás és a veszteség.
