A Parkinson -kór (PD) egy neurodegeneratív betegség, amely világszerte idős emberek millióit érinti. A betegek fő megnyilvánulása a végtagok remegése, merevsége és a nyugalmi motoros funkciók károsodása volt. De az orvosok régóta megállapították, hogy sok PD -s betegnek gyakran vannak gyomor -bélrendszeri rendellenességei, például székrekedése, mielőtt diszkinéziát szenvednek.
A Parkinson -kór a gyomor -bél traktusból eredhet? További spekulációk származnak a szinukleinopátiák vizsgálatából. A PD-betegek bizonyos agyi régióiban ez a fehérje rosszul van hajtogatva, és nagyszámú oldhatatlan fehérje α-Syn fehérje halmozódik fel a sejtekben, ami idegsejthalált okoz. Egyes bizonyítékok azt mutatják, hogy az agyon kívül a páciens gyomrában, nyombélben és vastagbélben is vannak α-Syn aggregátumok, és valószínűleg a betegség kezdeti szakaszában kezdődik.
Állatkísérletekben a tudósok azt is megfigyelték, hogy a kóros α-Syn fehérje összekapcsolt idegeken keresztül terjedhet a gyomor-bél traktusból az agyba, és különféle PD-vel kapcsolatos tüneteket okozhat.
Ha a PD -hez vezető destruktív fehérje a bél idegsejtjeiből származik, a gasztrointesztinális traktusra való összpontosítás nemcsak segít a diagnózis korai felállításában, hanem lassítja vagy elkerüli a betegség progresszióját a fehérje aggregáció mielőbbi megszüntetésével.
A közelmúltban a Kaliforniai Technológiai Intézet viviana gradinaru professzora által vezetett kutatócsoport egér kísérletekkel tesztelte a fenti sejtést. Azt találták, hogy a gyomor -bél traktusban található kóros fehérjék nemcsak az agyba terjedhetnek és kóros elváltozásokat okozhatnak, hanem könnyen befolyásolhatják az idős egerek motoros működését is. A rendellenes fehérjék kiürülésének erősítése a gyomor -bél traktusban segít a tünetek javításában. A vonatkozó eredményeket a természet -idegtudományban tették közzé.
Ebben a tanulmányban a tudósok aggregátumot injektáltak az egerek α-Syn fibrinogén duodenális falába. Az eredmények, ahogy előre jelezték, néhány hónap elteltével a fehérje -aggregátumok fokozatosan felfelé terjednek, és elterjednek az agytörzsre, a középagyra és más, a PD -vel kapcsolatos agyi régiókra.
Figyelemre méltó, hogy a különböző korú egereket különbözőképpen érintik. Viszonylag fiatal felnőtt egereknél nem volt diszkinézia, és a kóros fehérje egy idő után csökkent; Az idős egerek (kb. 16 hónaposak) nemcsak elégtelen gyomormotilitással és rendellenes székletürítéssel rendelkeznek, hanem folyamatosan súlyosbítják a mozgászavarokat is.
Miért okoznak ezek a fehérje -aggregátumok diszkinéziát az idősebb állatokban, míg a fiatal állatokat nem érinti? A kutatók azt feltételezik, hogy ez összefüggésben lehet az eliminációval α-Syn fehérje összefügg a mechanizmussal.
Például a glükocerebrosidáz (gcase) nevű fehérje segít lebontani az α-Syn fehérjét. Mivel ennek az enzimnek a működése károsodott, az α-Syn fehérje elkezd felhalmozódni. Az idős egerekben előállított gcase mennyisége lényegesen alacsonyabb volt, mint a fiatal egereknél „Az életkor előrehaladtával a kórokozók, köztük a rosszul összehajtogatott fehérjék feldolgozásának hatékonysága nem hatékony. A Parkinson -kór ilyen lehet." Az első szerző, Dr. Collin Challis azt mondta.
Ezért a kutatócsoport kifejlesztett egy módszert, amely segíti a bélidegeket a fehérjeaggregáció feldolgozásában. Az aav-php vektort használták. Az adeno-asszociált vírus (AAV) alapján módosítva, hogy a gcase-t kódoló gént szállítsa. Ez a tervezett génvektor ártalmatlan az állatok számára, a vérbe fecskendezve, a perifériás idegsejtek hatékonyan felszívódhatnak, és kifejezetten hosszú ideig expresszálják a gase -t a gasztrointesztinális neuronokban.
A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a gcase kiegészítésével a gcase túlexpressziója kóros α volt. Syn egerekben a bélneuronokban csökkent a fehérjeaggregáció és javult a gyomor-bélrendszer működése.
& "Eredményeink azt mutatják, hogy az AAV által szállított gén (gcase kódoló) csökkentheti az emésztőrendszeri tüneteket egerekben. Egy fontos pontra is rávilágít: az agy mellett a perifériás neuronok is értékes célpontjai a PD -nek." Mondta Grainaru professzor.
