A RAS (KRAS, NRAS és HRAS) a leggyakoribb mutációs géncsalád a daganatokban. A Ras gén az első azonosított emberi onkogén is, amely felosztható KRAS-ra, NRAS-ra és HRAS-ra. Robert Weinberg fedezte fel 1982-ben.
Az emberi daganatokban a leggyakoribb onkogénként a ras génmutáció által kódolt ras fehérje megakadályozza a GTP GDP-be történő átalakulását, ami a Raf kináz konstitutív aktiválódását eredményezi a sejtekben. Amikor a RAS aktiválva van, több downstream jelátviteli útvonalat is aktiválhat, beleértve a MAPK jelátviteli utat, a PI3K jelátviteli útvonalat és a ral GEF jelzés útvonalat. Ezek a jelátviteli utak fontos szerepet játszanak a sejtek túlélésének, proliferációjának és citokin felszabadulásának elősegítésében.
A leggyakoribb RAS mutációk a hasnyálmirigyrák (97,7%), a vastagbélrák (52,2%), a myeloma (42,6%), a tüdő adenokarcinoma (30,9%) és így tovább. Egy ilyen fontos és széles körben elterjedt ras génmutáció azonban több mint 30 éves kutatás után még mindig nem rendelkezik hatékony RAS-t célzó gyógyszerrel. Mivel a Ras inhibitorokat nehéz kifejleszteni, a RAS-t nem szabadalmi gyógyszerként is megjelölték.
Chen Gen: az új technológia meghódítja a legnehezebb rákgént, a nehézségektől az új reményekig
A közelmúltban a Leeds-i Egyetem kutatócsoportja felfedezte a mutáns fehérje gyengeségét, ami reményt adott új és erőteljes gyógyszerek kifejlesztésére. Közülük a Leedsi Egyetem kutatói teljes mértékben kihasználják a molekuláris és sejtbiológia iskolájának szabadalmi affin biotechnológiai platformját, és teljes mértékben kiaknázzák előnyeit, hogy pontosan megtalálják a rendelkezésre álló gyógyszer &; zseb &; a fehérjére, hogy hatékony kezelést hajtsanak végre.
A kutatók úgy vélik, hogy ez a tény lehetővé teszi számukra annak bizonyítását, hogy az affin technológiának ilyen hatalmas hatása lehet és óriási előnyökkel járhat a kihívást jelentő patológia kezelésében. Találtunk kisméretű molekulákat, amelyek kötődnek a Ras-hoz, így a következő években izgalmas folyamat lesz ezeknek a kismolekuláknak a feltárása és hatékony gyógyszerek kifejlesztése.
Érdemes megemlíteni, hogy jelenleg számos olyan határterápia, amelynek célja a Ras célzott gyógyszerek különböző irányú kezelése, a preklinikai és klinikai vizsgálatok korai szakaszában vannak. Például az Amgen az ASCO 2009-es éves ülésén jelentette be amag510 KRAS-gátlójának I. fázisú klinikai vizsgálatának legfelső szintű adatait. Ezen felül amjin bejelentette a legújabb R&erősítőt; D Az amg510 előrehaladása a wclc2019 oldalon. Az adatok azt mutatják, hogy az amg510 jó hatékonysággal, biztonsággal és toleranciával rendelkezik a KRAS G12C mutációval rendelkező NSCLC betegek megcélzásában.
Megjósolható, hogy a RAS kezelésére szolgáló új módszerek kutatásának folyamatos áttörései nemcsak felgyorsítják az új gyógyszerek kutatását és fejlesztését, hanem segítik a gyógyszerfejlesztőket a klinikai vizsgálatok során az egyeztetett alanyok kiszűrésében, a betegek biztonságát és hatékonyságát biztosítják specifikus terápiás gyógyszerek, segítenek a betegek kiszűrésében, javíthatják a terápiás hatást és csökkenthetik az orvosi költségeket.
