Nemrégiben a Science vezető tudományos folyóirat közzétette a rák immunterápia klinikai vizsgálatának legújabb előrehaladását az interneten. Három tűzálló rákban szenvedő beteg kapott új T-sejtterápiát génszerkesztési technológiával kombinálva. Figyelemre méltó, hogy ez az első alkalom az Egyesült Államokban, hogy teszteljék a CRISPR génszerkesztés alapján módosított sejtterápiát rákos betegeknél.
Ez az új T-sejt terápia hasonló az autó-t sejtekhez, amit gyakran hallunk. A rák elleni küzdelem a beteg saját immunrendszerének átalakításával. A kutatóknak T-sejteket kell gyűjtenie a betegek véréből, és terápiás T-sejt receptort (TCR) kell behelyezni a genetikai tervezésen keresztül in vitro, hogy azonosítsák a rákos sejtek tipikus NY-ESO-1 fehérjéjét. Ez a rák antigén magas specificitású és gyenge toxikus és mellékhatásokkal rendelkező célt biztosít a T-sejtes terápiához. A car-t sejtterápiához képest a Tcr-t sejtterápia kevesebb életveszélyes mellékhatást, például citokin felszabadulási szindrómát szenved.
A T-sejtterápia alapján a crispr-cas9 génszerkesztő technológia hatékony eszközt biztosít a T-sejtek természetes rákellenes képességének fokozására.
A TCR behelyezése előtt a kutatók CRISPR technológiát használtak, hogy három gént kiüssenek a T-sejtekben. Ezek közül kettő tcr gén, amelyet a T-sejtek hordoznak, amelyek elkerülhetik a természetes TCR és a genetikailag módosított beillesztett receptorok közötti rossz párosítást vagy versenyt, és javíthatják a terápiás TCR szerepét. A harmadik gén a PD-1 receptort kódoló gén. Csakúgy, mint a PD-1 fehérje működését gátló immun ellenőrzőpont-gátlók segíthetnek a T-sejteknek eltávolítani a "féket", a PD-1 receptor génszerkesztése és kiütése is fokozhatja a T-sejtek aktivitását és elkerülheti a T-sejtek kimerülését.
A koncepció gyakorlati megvalósíthatóságának és biztonságosságának tesztelése érdekében a kutatók 1. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek. "Ez a vizsgálat elsősorban három kérdésre összpontosít: szerkeszthetjük-e a T-sejteket ilyen különleges módon? Működnek még a T-sejtek? Lehet-e ezeket a sejteket biztonságosan visszajuttatni a betegbe?" – mondta Dr. Edward Stadtmauer, a tanulmány vezető szerzője, aki a klinikai vizsgálatot vezette. "A korai adatok azt mutatják, hogy a válasz erre a három kérdésre igen."
A közzétett eredményekben az e gének által szerkesztett T-sejtek nem vezettek súlyos kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokhoz, és hosszú távú túlélési és tágulási képességet mutattak. A vizsgálatban részt vevő három rákos beteg közül kettő tűzálló előrehaladott myeloma volt, a másik pedig tűzálló metasztatikus szarkóma. A múltban kapott standard terápiák hatástalanok voltak. A T-sejt újrafúziója után a génszerkesztéssel rendelkező, mesterséges T-sejtek még mindig kimutathatók a betegeknél legfeljebb 9 hónapig. Továbbá, amikor a kutatók izolálták a genetikailag szerkesztett T-sejteket a betegektől, és visszavitték őket a laboratóriumba tesztelésre, azt találták, hogy még mindig képesek megölni a rákos sejteket.
"Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ezek a sejtek néhány napon belül elveszítik funkciójukat, de most az eredmények azt mutatják, hogy a CRISPR által szerkesztett sejtek egyetlen injekció után hosszú ideig képesek fenntartani a rákellenes funkciót" - mondta June professzor.
A kutatók azt is megemlítették, hogy az előzetes klinikai eredmények elfogadhatóak, de még mindig több betegre és hosszabb megfigyelésre van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben értékelni tudja ennek az új módszernek a biztonságosságát. Ezenkívül az, hogy a genetikailag szerkesztett T-sejtek hatékonyak-e az előrehaladott rákra, szintén fontos kérdés, amelyet a nyomon követési kutatásokban meg kell válaszolni.
A kutatók azt mondták, hogy az új adatok megnyitják az ajtót a későbbi kutatások előtt, és továbbra is tanulmányozzák, hogy ez az új módszer kiterjeszthető-e a rákkezelés szélesebb körére. Várható, hogy a génszerkesztési technológia a közeljövőben több rákos beteg számára előnyös lehet.
